在《漫威蜘蛛侠 迈尔斯·莫拉莱斯》的事件后，《漫威蜘蛛侠2》将带来全新的冒险篇章。拥有全新能力的彼得·帕克与迈尔斯·莫拉莱斯在本作中将会携手战斗，毒液也将在游戏中登场。